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Uso de analgésicos comunes predicho genéticamente y riesgo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Publicado: Lunes, 22 Junio 2026 12:02
DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S586858. 
Los estudios observacionales sugieren un vínculo entre el uso común de analgésicos y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), pero la causalidad no está clara. Este estudio tuvo como objetivo investigar la relación causal bidireccional entre el uso genéticamente predicho de paracetamol, aspirina e ibuprofeno, y el riesgo de EPOC utilizando un enfoque de aleatorización mendeliana (MR) de dos muestras.

Métodos
 Realizamos un estudio de MR bidireccional utilizando estadísticas resumidas de estudios de asociación de genoma completo (GWAS) a gran escala. Los instrumentos genéticos para el uso de paracetamol, aspirina e ibuprofeno fueron del Biobanco del Reino Unido (N=457.547). Las estadísticas resumidas de EPOC fueron del consorcio FinnGen (24.138 casos, 409.070 controles). El análisis primario utilizó el método de ponderación de varianza inversa (IVW). Realizamos análisis de sensibilidad extensos (MR-Egger, mediana ponderada, moda ponderada, MR-PRESSO) para evaluar la pleiotropía y la heterogeneidad.

Resultados
 El uso de paracetamol predicho genéticamente se asoció significativamente con un mayor riesgo de EPOC (IVW OR: 6,00, IC del 95%: 2,43–14,82, P < 0,001). Por el contrario, el uso de aspirina predicho genéticamente se asoció con un menor riesgo de EPOC (IVW OR: 0,19, IC del 95%: 0,05–0,71, P = 0,014). El uso de ibuprofeno predicho genéticamente no mostró una asociación significativa con el riesgo de EPOC (IVW OR: 0,47, IC del 95%: 0,06–3,82, P = 0,483). En el análisis inverso, la predisposición genética a la EPOC no se asoció causalmente con el uso de ninguno de los tres analgésicos (P > 0,05). Los análisis de sensibilidad respaldaron la robustez de estos hallazgos, sin mostrar pleiotropía direccional significativa ni heterogeneidad para los resultados primarios.

Conclusión
Este estudio de aleatorización mendeliana proporciona evidencia genética que respalda una relación causal entre el uso de paracetamol y un mayor riesgo de EPOC, y entre el uso de aspirina y un menor riesgo. Estos hallazgos sugieren que la elección del analgésico puede tener implicaciones importantes para el riesgo de EPOC, lo que justifica una mayor investigación clínica. El diagrama ilustra el enfoque de aleatorización mendeliana utilizando una hélice de ADN e instrumentos genéticos (SNP). Se analizan tres fármacos: paracetamol, aspirina e ibuprofeno. El paracetamol está relacionado con un mayor riesgo de EPOC, como se muestra con una flecha que apunta a pulmones con EPOC. La aspirina se asocia con un menor riesgo de EPOC, apuntando a pulmones sanos. El ibuprofeno no muestra un efecto significativo, apuntando a pulmones sin una afección específica. Una flecha desde pulmones con EPOC indica que no se respalda la causalidad inversa. Diagrama que muestra el impacto de los fármacos en el riesgo de EPOC utilizando el enfoque de aleatorización mendeliana. 

Accede al artículo completo en https://www.dovepress.com/genetically-predicted-use-of-common-analgesics-and-risk-of-chronic-obs-peer-reviewed-fulltext-article-COPD

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